乳铁蛋白是一种具有多种生理活性的天然蛋白质,参与调节免疫功能、抗微生物、调节铁吸收、促进肠道细胞增殖分化等多种病理生理过程。
近年来,乳铁蛋白在婴幼儿和儿童人群中大范围的应用。2022 年 12 月,中国医疗保健国际交流促进会营养与代谢管理分会发布了《乳铁蛋白临床应用中国专家共识》[1],对乳铁蛋白的临床应用达成了共识。
接下来我们就来看一看,这份共识里关于乳铁蛋白在婴幼儿及儿童的临床应用都有哪些内容吧!
乳铁蛋白(Lactoferrin, LF)是转铁蛋白家族中的一种铁结合糖蛋白,在分类上属于转铁蛋白家族,结构和性质很复杂[2,3]。
人 LF 和牛 LF 分别由 691 和 689 个氨基酸组成,氨基酸序列具有 69% 的同源性,两者具有相似的生物活性。虽然人 LF 和牛 LF 的三级结构很相似,但不完全相同。
每个 LF 分子包含两个同源的叶,称为 N 叶(氨基末端)和 C 叶(羧基末端),每个叶片又分成两个结构域,两个结构域之间的裂隙处为铁离子的结合位点。每一个LF分子可结合2个 Fe3+ 和 2 个 CO32‑[1,2]。
LF 以哺乳动物乳汁中的含量最高,还有少量存在于各种体液分泌物中,如唾液、眼泪和鼻腔分泌物、胆汁或者血浆,骨髓、子宫内膜及胎盘、血液中的中性白细胞也含有少量乳铁蛋白[2,3]。
LF 除了提供铁成分和必需氨基酸外,还通过抗微生物、促进肠道发育、促进铁吸收、免疫调节等来发挥其健康效应。
LF 及其代谢产生的多肽能够调节免疫细胞的活化、成熟、激活、迁移、增殖等,具体体现在这 4 点:
(1)促进中性粒细胞和自然杀伤细胞间的相互作用和激活,对机体黏膜免疫、肿瘤免疫、变态反应和免疫修复具有正向调节作用;
(4)调节肠道菌群、促进肠细胞生长及分化;抗氧化和抗炎等生理作用[1]。
LF 对婴幼儿、儿童、成人、妊娠期妇女、不同疾病人群等均具备极其重大的临床应用价值[1]:
(1)早产儿补充 LF 能够降低败血症和坏死性小肠结肠炎发生风险,可能缩短住院时间;
(2)LF 可降低婴幼儿和儿童呼吸道疾病和胃肠道疾病发生率,缩短疾病的维持的时间,呈现剂量反应关系;
(3)婴幼儿和儿童补充 LF,可改善血液学指标和铁生化参数,改善贫血状态,并存在剂量反应关联;
(4)LF 能够改善妊娠期缺铁性贫血的血液学指标和铁生化参数,与右旋糖酐铁静脉输注疗效相当。与口服硫酸亚铁相比,LF 更利于血红蛋白水平提升,且胃肠道不良事件发生率更低;
(5)LF 联合标准三联/四联疗法可提升儿童及成人幽门螺杆菌根除率,降低不良反应发生率;
(7)LF 能够减少成人呼吸系统和消化系统感染性疾病发生率,可能缩短疾病的持续时间;
(8)LF 可用于口服铁剂不耐受或不愿接受静脉铁剂的肿瘤患者进行铁补充;
(9)LF在 COVID-19的临床治疗中体现一定的保护作用,可能用于COVID-19的辅助治疗。
乳铁蛋白在多种疾病的临床治疗中发挥逐渐重要的辅助作用,主要是以下几个方面[1]:
研究表明,早产儿补充 LF 能够降低败血症和坏死性小肠结肠炎发生风险,还可能缩短住院时间。
2015 年全球疾病负担调查多个方面数据显示,全球有 580 万 5 岁以下儿童死亡,下呼吸道感染和腹泻是导致死亡的第一和第二大原因。
补充LF可能降低婴幼儿和儿童呼吸道疾病和胃肠道疾病发生率,缩短疾病的维持的时间,并呈现剂量反应关系,高剂量 LF预防呼吸道疾病及腹泻相关疾病的效果更佳。
2019年我国5岁以下儿童贫血患病率 18.8%,其中以铁缺乏引起的缺铁性贫血(irondeficiency anemia,IDA)最为常见。
铁缺乏(iron deficiency,ID)或 IDA 降低婴幼儿的免疫力和活动力,可能会引起婴幼儿生长发育迟缓、认知功能障碍及智力减退。
婴幼儿和儿童补充 LF,可改善血红蛋白等血液学指标和铁生化参数,改善贫血状态和营养状况,并存在剂量反应关联。
我国是幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染的高发国家,儿童期是 H.pylori感染的高危年龄段。LF 联合标准三联疗法可提升儿童幽门螺杆菌根除率,降低不良反应发生率。
目前,我国尚无 LF 的药品制剂,能够最终靠普通食品或通过强化奶粉在目标人群进行补充。
《食品营养强化剂使用标准》(GB 14880—2012)中规定只有 4 类商品可强化 LF ,分别为调制乳、风味发酵乳、含乳饮料及婴幼儿配方食品,LF添加量为≤1 g/kg[4]。
在欧洲议会和理事会的LF食品卫生标准中 700 mg/d ~ 800 mg/d 属安全摄入量。在正常饮食量基础上,强化LF食物对于目标人群相对安全。
对于新生儿和婴幼儿防治呼吸道疾病及胃肠道疾病时,每日补充剂量可为 200~800 mg[1,5]。对于儿童和成人则可依照个体化情况补充 LF 200~600 mg/d[1]。
可见,LF作为一种婴儿配方食品可添加成分的营养补充剂,除了提供铁成分和必需氨基酸外,尚具有改善免疫功能、防治疾病的作用,并在多种疾病的临床治疗中发挥逐渐重要的辅助作用。
[1] 中国医疗保健国际交流促进会营养与代谢管理分会. 乳铁蛋白临床应用中国专家共识[J]. 中华预防医学杂志, 2022, 56(12):1-8.
[2] 中国营养学会妇幼营养分会. 乳铁蛋白婴幼儿健康效应专家共识[J]. 临床儿科杂志, 2018, 36(11):82-86.
[4] 中华人民共和国卫生部.《食品营养强化剂使用标准》(GB 14880—2012), 2013.